Аутоиммунный гепатит: общие сведения, диагностика, методы лечения

Аутоиммунный гепатит - это хроническое воспаление печени, которое прогрессирует со временем. Он характеризуется поражением перипортальной области печени или может распространяться на более широкие участки органа. Возникает аутоиммунный гепатит в результате наличия аутоантител, направленных против клеток печени. Клинические проявления этого заболевания включают астеновегетативные расстройства, желтуху, боли в правом подреберье, кожные сыпи, увеличение размеров печени и селезенки, нарушение менструального цикла у женщин и гинекомастию у мужчин.

Для диагностики аутоиммунного гепатита используются различные методы. Одним из них является серологическое исследование, которое позволяет обнаружить антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладкой мускулатуре (SMA), антитела к микросомам печени и почек и другие. Также проводится анализ уровня гамма-глобулинов в крови, измерение титра иммуноглобулина G (IgG) и может потребоваться биопсия печени для получения дополнительных данных.

Основным методом лечения аутоиммунного гепатита является иммуносупрессивная терапия с применением глюкокортикостероидов. Они помогают снизить воспаление и подавить активность иммунной системы, что способствует улучшению состояния печени. Однако в некоторых случаях может потребоваться комбинированное лечение с другими иммуносупрессивными препаратами.

Важно отметить, что аутоиммунный гепатит является хроническим заболеванием, и его лечение требует длительного времени. Пациентам также рекомендуется следить за своим образом жизни, включая здоровое питание, отказ от алкоголя и регулярную физическую активность, чтобы поддерживать здоровье печени и общее благополучие.

Общие сведения

В современной гастроэнтерологии хронические гепатиты представляют собой серьезную проблему, и одной из их разновидностей является аутоиммунный гепатит. По статистике, около 10-20% случаев аутоиммунного поражения печени зарегистрированы у взрослых, а у детей этот процент составляет около 2%. Интересно, что женщины страдают от аутоиммунного гепатита в 8 раз чаще, чем мужчины.

Это заболевание имеет два возрастных пика заболеваемости. Первый пик приходится на возраст до 30 лет, когда молодые люди находятся в активном периоде своей жизни. Второй пик наблюдается в период постменопаузы, когда у женщин происходят гормональные изменения.

Течение аутоиммунного гепатита характеризуется быстропрогрессирующим характером, что означает, что заболевание развивается достаточно быстро. Это может привести к развитию цирроза печени, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. В итоге, это может привести к смерти пациентов.

Однако, в последние годы появились новые методы лечения аутоиммунного гепатита, которые помогают замедлить прогрессирование заболевания и улучшить прогноз. Например, иммуномодулирующая терапия может снизить активность воспалительного процесса в печени и предотвратить развитие осложнений. Также, важно проводить регулярное мониторирование пациентов с аутоиммунным гепатитом для своевременного выявления и лечения осложнений.

В целом, аутоиммунный гепатит является серьезным заболеванием, требующим внимательного медицинского наблюдения и своевременного лечения. Поэтому важно обратиться к врачу при первых признаках заболевания, чтобы предотвратить прогрессирование и осложнения.

Причины

Вопросы этиологии аутоиммунного гепатита изучены недостаточно. Считается, что в основе развития аутоиммунного гепатита лежит сцепленность с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости (HLA человека) - аллелями DR3 или DR4, выявляющаяся у 80-85% пациентов. Предположительными триггерными факторами, запускающими аутоиммунные реакции у генетически предрасположенных индивидуумов, могут выступать вирусы Эпштейна–Барр, гепатитов (А, В, С), кори, герпеса (HSV-1 и HHV-6), а также некоторые лекарственные препараты (например, интерферон). Более чем у трети пациентов с аутоиммунным гепатитом выявляются и другие аутоиммунные синдромы – тиреоидит, болезнь Грейвса, синовит, язвенный колит, болезнь Шегрена и др.

Патогенез

Основу патогенеза аутоиммунного гепатита составляет дефицит иммунорегуляции: снижение субпопуляции Т-супрессорных лимфоцитов, что приводит к неуправляемому синтезу В-клетками IgG и разрушению мембран клеток печени – гепатоцитов, появлению характерных сывороточных антител (ANA, SMA, анти-LKM-l).

Классификация

В зависимости от образующихся антител различают аутоиммунный гепатит I (анти-ANA, анти-SMA позитивный), II (анти-LKM-l позитивный) и III (анти-SLA позитивный) типов. Каждый из выделяемых типов заболевания характеризуется своеобразным серологическим профилем, особенностями течения, откликом на иммуносупрессивную терапию и прогнозом.

• I тип. Протекает с образованием и циркуляцией в крови антинуклеарных антител (ANA) – у 70-80% пациентов; антигладкомышечных антител (SMA) у 50-70% больных; антител к цитоплазме нейтрофилов (pANCA). Аутоиммунный гепатит I типа чаще развивается в возрасте от 10 до 20 лет и после 50 лет. Характеризуется хорошим откликом на иммуносупрессивную терапию, возможностью достижения стойкой ремиссии в 20% случаев даже после отмены кортикостероидов. При отсутствии лечения в течение 3 лет формируется цирроз печени.
• II тип. В крови у 100% пациентов присутствуют антитела к микросомам печени и почек 1-го типа (анти-LKM-l). Данная форма заболевания развивается в 10-15% случаях аутоиммунного гепатита, преимущественно в детском возрасте и характеризуется высокой биохимической активностью. Аутоиммунный гепатит II типа более резистентен к иммуносупрессии; при отмене препаратов часто наступает рецидив; цирроз печени развивается в 2 раза чаще, чем при аутоиммунном гепатите I типа.
• III тип. Образуются антитела к растворимому печеночному и печеночио-панкреатическому антигену (анти-SLA и анти-LP). Довольно часто при этом типе выявляются ASMA, ревматоидный фактор, антимитохондриальные антитела (АМА), антитела к антигенам печеночной мембраны (антиLMA).

К вариантам атипичного аутоиммунного гепатита относят перекрестные синдромы, включающие также признаки первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, хронического вирусного гепатита.

Симптомы аутоиммунного гепатита

В большинстве случаев патология манифестирует внезапно и в клинических проявлениях не отличается от острого гепатита. Вначале протекает с выраженной слабостью, отсутствием аппетита, интенсивной желтухой, появлением темной мочи. Затем в течение нескольких месяцев разворачивается клиника аутоиммунного гепатита. Реже начало заболевания постепенное; в этом случае преобладают астеновегетативные расстройства, недомогание, тяжесть и боли в правом подреберье, незначительная желтуха. У части пациентов аутоиммунный гепатит начинается с лихорадки и внепеченочных проявлений.

Период развернутых симптомов аутоиммунного гепатита включает выраженную слабость, чувство тяжести и боли в правом подреберье, тошноту, кожный зуд, лимфаденопатию. Для аутоиммунного гепатита характерны непостоянная, усиливающаяся в периоды обострений желтуха, увеличение печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия). У трети женщин при аутоиммунном гепатите развивается аменорея, гирсутизм; у мальчиков может наблюдаться гинекомастия. Типичны кожные реакции: капиллярит, пальмарная и волчаночноподобная эритема, пурпура, акне, телеангиэктазии на коже лица, шеи и рук. В периоды обострений аутоиммунного гепатита могу наблюдаться явления преходящего асцита.

К системным проявлениям аутоиммунного гепатита относится рецидивирующий мигрирующий полиартрит, затрагивающий крупные суставы, но не приводящий к их деформации. Достаточно часто аутоиммунный гепатит протекает в сочетании с язвенным колитом, миокардитом, плевритом, перикардитом, гломерулонефритом, тиреоидитом, витилиго, инсулинозависимым сахарным диабетом, иридоциклитом, синдромом Шегрена, синдромом Кушинга, фиброзирующим альвеолитом, гемолитической анемией.

Диагностика

Аутоиммунный гепатит диагностируется в ходе консультации гепатолога или гастроэнтеролога. Критериями патологии служат серологические, биохимические и гистологические маркеры. Согласно международным критериям, об аутоиммунном гепатите можно говорить в случае, если:

• в анамнезе отсутствуют гемотрансфузии, прием гепатотоксичных препаратов, злоупотребление алкоголем;
• в крови не обнаруживаются маркеры активной вирусной инфекции (гепатитов А, В, С и др.);
• уровень γ-глобулинов и IgG превышает нормальные показатели в 1,5 и более раза;
• значительно повышена активность АсТ, АлТ;
• титры антител (SMA, ANA и LKM-1) для взрослых выше 1:80; для детей выше 1: 20.

Биопсия печени с морфологическим исследованием образца тканей позволяет выявить картину хронического гепатита с признаками выраженной активности. Гистологическими признаками аутоиммунного гепатита служат мостовидные или ступенчатые некрозы паренхимы, лимфоидная инфильтрация с обилием плазматических клеток. Инструментальные исследования (УЗИ печени, МРТ печени и др.) при аутоиммунном гепатите не имеют самостоятельного диагностического значения.

Лечение аутоиммунного гепатита

Патогенетическая терапия заболевания заключается в проведении иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами. Такой подход позволяет снизить активность патологических процессов в печени: повысить активность Т-супрессоров, уменьшить интенсивность аутоиммунных реакций, разрушающих гепатоциты.

Обычно иммуносупрессивная терапия при аутоиммунном гепатите проводится преднизолоном или метилпреднизолоном в начальной суточной дозе 60 мг (1-ю неделю), 40 мг (2-ю неделю), 30 мг (3-4-ю недели) со снижением до 20 мг в качестве поддерживающей дозы. Уменьшение суточной дозировки проводят медленно, учитывая активность клинического течения и уровень сывороточных маркеров. Поддерживающую дозу пациент должен принимать до полной нормализации клинико-лабораторных и гистологических показателей. Лечение аутоиммунного гепатита может продолжаться от 6 месяцев до 2-х лет, а иногда и на протяжении всей жизни.

При неэффективности монотерапии возможно введение в схему лечения аутоиммунного гепатита азатиоприна, хлорохина, циклоспорина. В случае неэффективности иммуносупрессивного лечения аутоиммунного гепатита в течение 4-х лет, множественных рецидивах, побочных эффектах терапии ставится вопрос и трансплантации печени.

Прогноз и профилактика

Аутоиммунный гепатит - это хроническое воспалительное заболевание печени, которое характеризуется атакой иммунной системы на собственные клетки печени. Если не начать лечение, заболевание будет продолжать прогрессировать, и спонтанные ремиссии не будут происходить. В результате аутоиммунного гепатита может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность, и пятилетняя выживаемость пациентов не превышает 50%.

Однако благодаря своевременной и эффективной терапии большинство пациентов достигает ремиссии. Долгосрочная выживаемость в течение 20 лет составляет более 80% при правильном лечении. В некоторых случаях трансплантация печени может быть необходима, и результаты этой процедуры сравнимы с достижением лекарственной ремиссии. Пятилетний прогноз после трансплантации печени благоприятен у 90% пациентов.

Поскольку аутоиммунный гепатит является хроническим заболеванием, важно проводить вторичную профилактику. Это включает регулярное наблюдение гастроэнтерологом или гепатологом, контроль активности печеночных ферментов, уровня γ-глобулинов и аутоантител для своевременного усиления или возобновления терапии.

Пациентам с аутоиммунным гепатитом рекомендуется следовать щадящему режиму с ограничением эмоциональных и физических нагрузок. Также важно соблюдать диету и избегать профилактической вакцинации, а также ограничить прием лекарственных препаратов. Это поможет уменьшить риск обострения заболевания и поддерживать стабильное состояние печени.

В заключение, аутоиммунный гепатит - это серьезное заболевание, которое может привести к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Однако с помощью своевременного лечения и поддерживающей терапии можно достичь ремиссии и улучшить прогноз выживаемости пациентов. Регулярное наблюдение и соблюдение рекомендаций врача также играют важную роль в контроле заболевания и предотвращении его обострений.